Nel corso dell’anno 2024 è stato riconosciuto e versato alla Associazione Italiana Acidemia Metilmalonica con Omocistinuria CBLC APS l’importo del 5 per mille relativo all’anno 2023 pari a Euro 47.703,91. L’importo di Euro 47.703,91 è stato interamente utilizzato per una donazione di importo 50.000 euro a Fondazione Telethon, volta a sostenere il progetto di ricerca “Analisimultiomica dell’alterazione dell’omeostasi mitocondriale, autofagica e lisosomiale nell’acidemia metilmalonica cblC”, della dott.ssa Caterino. La donazione alla Fondazione è stata effettuata in data 03/03/2025 mediante bonifico.
Il progetto della dott.ssa Caterino è stato presentato nell’ambito del bando Fall Seed Grant 2024 di Fondazione Telethon, aperto in data 15/10/2024 (scadenza sottomissione progetti in data 28/11/2024), cui l’Associazione ha aderito. Tale iniziativa di finanziamento è a sostegno di progetti di avviamento alla ricerca di una durata di 12 mesi focalizzati solo ed esclusivamente sulla cblC, per indagare nuove ipotesi terapeutiche e comprendere i meccanismi molecolari e fisiopatologici alla base della cblC. Fondazione Telethon si è occupata della raccolta dei progetti e di affidarne la selezione a una Commissione scientifica di esperti costituita ad hoc. La Commissione ha selezionato due progetti meritevoli di finanziamento (presentati rispettivamente dalla dott.ssa Caterino (Università di Napoli Federico II) e dal dott. Cantore (Università Vita e Salute San Raffaele) e Fondazione Telethon ha provveduto a presentarli in dettaglio all’Associazione.
L’Associazione Italiana Acidemia Metilmalonica con Omocistinuria CBLC APS ha scelto di finanziare interamente il progetto di ricerca della dott.ssa Caterino mediante il 5xmille anno finanziario 2023.
Tale progetto mira a comprendere i meccanismi cellulari alla base dello sviluppo della malattia stessa, concentrandosi su processi come la funzione lisosomiale ed autofagica. Studi recenti suggeriscono che questi processi possono essere alterati in disordini metabolici simili, contribuendo al danno cellulare.
Si utilizzeranno tecniche avanzate di multiomica, con particolare attenzione alla identificazione e caratterizzazione qualitativa e quantitativa di proteine, metaboliti e lipidi coinvolti, al fine di descrivere profili cellulari malattia-specifici. Il progetto mira a individuare le possibili disfunzioni lisosomiali ed autofagiche che contribuiscono alla malattia, con l’obiettivo di determinare se queste alterazioni cellulari si presentano come caratteristiche comuni a diversi tipi di acidemia metilmalonica e come le stesse si collegano ad alterazioni note, quali quelle mitocondriali e/o legate a stress ossidativo.
Il progetto si propone di essere uno studio esplorativo preliminare, utile alla futura realizzazione di nuove strategie terapeutiche in grado di migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Nel corso dell’anno 2023 è stato riconosciuto e versato alla Associazione l’importo del 5 per mille relativo all’anno 2022 pari a Euro 44.521,28

L’importo è stato interamente utilizzato per una donazione, di importo totale di 50.000 euro, volta a sostenere un progetto di ricerca sulla terapia enzimatica sostitutiva (ERT therapy) della Fondazione Toscana Life Sciences.

La Fondazione Toscana Life Sciences, già diversi anni fa, aveva completato un progetto esplorativo relativo all’efficacia di una terapia sostitutiva proteica per l’Acidemia Metilmalonica con Omocistinuria – CblC. I risultati preliminari hanno mostrato dati promettenti aprendo la strada a un nuovo progetto avanzato. L’obiettivo generale del nuovo progetto sarà dimostrare in vitro che questa malattia multisistemica possa essere trattata con una terapia sostitutiva proteica (ERT) ottenendo un ripristino delle normali vie metaboliche delle cellule malate dopo il trattamento con una proteina ricombinante MMACHC.

Si tenterà di sviluppare un sistema di trasporto proteico intracellulare efficiente e sicuro in conformità con i requisiti normativi per lo sviluppo clinico. Si produrrà una nuova proteina ricombinante MMACHC (re-MMACHC) la cui efficacia e stabilità verrà testata così come l’internalizzazione della proteina ricombinante MMACHC nei fibroblasti primari CblC umani. Poi si verificherà la citotossicità di diverse concentrazioni del re-MMACHC/carrier valutando la risposta proliferativa delle cellule. Infine, la capacità di re-MMACHC di normalizzare i livelli di MMA e HCY verrà studiata mediante analisi di spettrometria di massa mirata, al fine di verificare se la proteina ricombinante mantiene la sua corretta funzionalità anche dopo internalizzazione utilizzando il carrier specifico.

In caso di risultati promettenti, questo progetto potrebbe essere esteso per valutare l’uso di re-MMACHC come ERT in un modello più sofisticato della malattia rispetto ai fibroblasti primari come un modello animale.

Gli studi in vivo saranno utili per dimostrare che l’effetto positivo della somministrazione di MMACHC non si limiterà ad una riduzione dei livelli di metaboliti come MMA e HCY ma anche ad un impatto significativo su tutti gli altri sintomi legati alla patologia.

Nel corso dell’anno 2022 è stato riconosciuto e versato alla Associazione l’importo del 5 per mille relativo all’anno 2021 pari a Euro 46.451,81.

L’importo è stato interamente utilizzato per sostenere il 1° convegno pazienti/esperti della Associazione che si è tenuto a Firenze nei giorni 20 e 21 Ottobre 2023. Finalità del convegno è stata quella di fornire alle famiglie associate la possibilità di conoscersi e confrontarsi con i maggiori esperti della patologia.  Hanno preso parte al convegno più di 50 famiglie e 20 relatori.

La prima giornata del convegno è stata dedicata principalmente alla presentazione dell’Associazione, delle sue finalità e dei progetti finanziati nel corso degli anni. La seconda giornata ha avuto un taglio prettamente scientifico e grazie all’intervento di clinici, ricercatori e genetisti sono stati presentati i diversi progetti di ricerca finanziati dalla Associazione e illustrate le potenziali prospettive terapeutiche.

In particolare sono stati riportati dai rispettivi ricercatori i primi risultati del progetto Metaboloma, del progetto CNR e del progetto Medaka. Infine sono stati presentati nuovi lavori che aprirebbero una speranza per una possibile terapia enzimatica e genica.

Nel corso dell’anno 2021 è stato riconosciuto e versato alla Associazione l’importo del 5 per mille relativo all’anno 2020 pari a Euro 39.590,99.

Parte dell’importo, pari a Euro 28.528,23 è stato impiegato per sostenere il progetto di ricerca dal titolo “IDENTIFICATION OF COMPOUNDS TO RESCUE MMACHC FUNCTIONAL DEFICIENCY IN CBLC DISEASE”. Il progetto è diretto a studiare alcune mutazioni della cblC che determinano una funzionalità ridotta della proteina corrispondente.

L’obiettivo è cercare di recuperare la suddetta funzionalità testando diverse molecole approvate da Ema e Fda. Una parte del 5xmille è stata inoltre utilizzata per effettuare una erogazione di Euro 11.000 a favore della Fondazione Bambino Gesù allo scopo di sostenere uno studio in corso presso l’Ospedale Bambino Gesù di Roma sulle Acidurie Organiche e in particolare sul deficit di cobalamina C. In data 10/10/2022 è stato effettuato un bonifico a favore della Fondazione Bambino Gesù dell’importo di Euro 11.000.

La parte residua del 5xmille 2021, pari a Euro 62,76, è stata utilizzata per coprire parzialmente il costo della stampante acquistata in data 23/04/2022 pari a Euro 69,99.

Nel corso dell’anno 2020  è stato riconosciuto e versato alla Associazione l’importo del 5 per mille relativo all’anno 2019 pari a Euro 35.857,78.

L’importo è stato interamente impiegato per sostenere parte del costo del progetto “Generazione e caratterizzazione di un modello di MMACHC knock-out in Medaka”. L’Associazione cblC Onlus ha versato alla FONDAZIONE TELETHON una liberalità pari a euro 40.000 a copertura di una parte del costo totale del progetto pari a 60.000 Euro.

Nel corso dell’anno 2020  è stato riconosciuto e versato alla Associazione l’importo del 5 per mille relativo all’anno 2018 pari a Euro 18.417,67.

L’importo è stato interamente impiegato per sostenere parte del costo del progetto “Generazione e caratterizzazione di un modello di MMACHC knock-out in Medaka”. L’Associazione cblC Onlus che ha versato alla Fondazione Bambino Gesù Onlus una liberalità pari a euro 20.000 a copertura di una parte del costo totale del progetto pari a 60.000 Euro.

Nel corso dell’anno 2019  è stato riconosciuto e versato alla Associazione l’importo del 5 per mille realtivo all’anno 2017 pari a Euro 13.332,96.

L’importo è stato interamente impiegato per sostenere parte del costo dello strumento di laboratorio Thermo Scientific Q Exactive Orbitrap LC-MS/MS System, destinato all’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma per lo studio untargeted del “metaboloma” e del “lipidoma”.